Para reverter a anticoagulação dos medicamentos antivitamina K , nunca devemos esquecer a coadministração de vitamina K junto com 4-CCP.
Em caso de intoxicação por rodenticidas (contendo medicamentos antivitamina K), devem ser administradas altas doses de vitamina K (25-600 mg/dia iv). Pode até ser necessário prolongar o tratamento por meses, já que a toxina pode se acumular no tecido adiposo.
Para reverter a anticoagulação causada pela dabigatrana , o idarucizumabe é a primeira escolha. Se não estiver disponível, a administração do 4-CCP poderá ser considerada.
Quanto aos eventos trombóticos evidenciados com o uso do 4-CCP, parecem ser semelhantes aos atribuíveis à doença de base que indicou a anticoagulação.
Para reverter a anticoagulação causada pela rivaroxabana e apixabana no caso de hemorragia cerebral crítica , o andexanet-α seria preferível ao tratamento com 4-CCP. Quando o artigo comentado foi publicado, os resultados do ensaio clínico ANEXA-I ainda não haviam sido publicados [Connolly SJ, et al; ANEXO A-I Investigadores. Andexanet para hemorragia intracerebral aguda associada ao inibidor do fator Xa. N Engl J Med. 2024 16 de maio;390(19):1745-1755. doi: 10.1056/NEJMoa2313040. PMID: 38749032], que demonstrou a eficácia do andexanet-α na reversão da hemostasia em pacientes anticoagulados com rivaroxabana ou apixabana com hemorragia cerebral.
Para reverter a anticoagulação causada por rivaroxabana e apixabana em caso de hemorragia não cerebral crítica , o uso de andexanet-α poderia ser considerado, com base em estudos observacionais em evidências do mundo real, uma vez que não há ensaio clínico nessas situações clínicas.
Quanto aos eventos trombóticos evidenciados com o uso do andexanet-α, parecem ser maiores do que os esperados devido à doença de base que indicou a anticoagulação. Assim, o ensaio clínico ANEXA-I relatou até 10,3% de eventos trombóticos em comparação com 5,6% no grupo de tratamento habitual, sem implicar maior mortalidade, mas maior incidência de acidente vascular cerebral isquêmico.
Concluindo , em caso de sangramento crítico em paciente anticoagulado, temos antídotos. Lembre-se que em caso de sobredosagem sem hemorragia crítica não devem ser utilizados, devido ao risco trombótico. Os antídotos com evidência científica clara são vitamina K + 4-CCP para reverter a anticoagulação por antivitamina K, idarucizumabe para reverter a anticoagulação por dabigatrana, protamina para reverter a anticoagulação por HNF e andexanet-α para reverter a anticoagulação por rivaroxabana ou apixabana no caso. de hemorragia cerebral crítica.

Abreviações. 4-CCP: concentrado de complexo de protrombina de 4 fatores. HNF: Heparina não fracionada. HBPM: Heparina de baixo peso molecular. SRE: Sistema reticuloendotelial. DOACs: Anticoagulantes orais diretos.